Отзыв, приостановление маркетинга и ограничения в применении ЛС

Данный раздел содержит информацию об отзыве регистраций (лицензий), приостановлении маркетинга, ограничениях применения, изменениях режима дозирования лекарственных средств в связи с неблагоприятным соотношением пользы/риск согласно официальным данным ВОЗ, ЕМА (the European Medicines Agency), FDA USA, Росздравнадзора, Фармакологического центра Украины и др. стран.

1. Новые данные о режиме дозирования препарата Плавикс® при остром коронарном синдроме
   
   
   07.10.2009

   Группа исследователей OASIS представила предварительные результаты клинического исследования CURRENT-OASIS 7 на конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) в Барселоне. Спонсорами исследования выступили Группа санофи авентис (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и Бристол-Майерс Сквибб (BMS) (NYSE:BMY), партнеры по коммерческому продвижению и разработке препарата Плавикс® (клопидогрел). CURRENT-OASIS 7 – крупнейшее клиническое исследование, в котором приняло участие 25 087 пациентов, по оценке различных режимов дозирования препарата Плавикс® (клопидогрел) плюс аспирин у различных групп пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС): нестабильная стенокардия /инфаркт миокарда без повышения сегмента ST/ инфаркт миокарда с повышением сегмента ST. Исследование проводилось с целью оценки эффективности и безопасности интенсивного режима применения клопидогрела (600 мг – нагрузочная доза в 1-й день / 150 мг – 2-7 день / 75 мг 8-30 день) по сравнению с зарегистрированной дозировкой препарата Плавикс® (300 мг – нагрузочная доза в 1-й день / 75 мг – 2-30 дни) у пациентов, которым планируется использовать раннюю инвазивную стратегию лечения при помощи чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Комбинированная первичная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда или инсульт через тридцать дней) для всей исследуемой популяции (включая подгруппу пациентов, подвергнутых ЧКВ (70%) и не подвергнутых ЧКВ (30%) при оценке различий между высокодозированным и стандартным режимами препарата Плавикс® не достигла статистически достоверных отличий (4,2% против 4,4%, ОР 0,95, р=0,37). Для клинически значимых подгрупп, в отношении которых был проведен заранее запланированный предварительный анализ, таких как группа ЧКВ (70% исследуемой популяции, 17 232 пациента) наблюдались потенциально значимые с медицинской точки зрения различия в отношении исходов. В данной подгруппе анализ показал улучшение исходов у пациентов, получавших препарат в боле высокой дозировке (600 мг – нагрузочная доза в 1-й день / 150 мг – 2-7 день / 75 мг 8-30 день) по сравнению со стандартной дозировкой (300 мг – нагрузочная доза в 1-й день / 75 мг – 2-30 дни), что подтверждается снижением комбинированной конечной точки (количество случаев летального исхода в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инфаркта миокарда и инсульта на 15% (4,5% по сравнению с 3,9%, р=0,037). Кроме того, анализ показал значительное - 42%-ное снижение относительного риска доказанного тромбоза стента (1,2% против 0,7%, р=0,001) при применении клопидогрела в высокой дозировке, по сравнению со стандартным режимом дозирования. «Процедура по открытию артерии при постановке стента представляет для пациента риск в связи с повышением вероятности окклюзии стента и сердечного приступа», - заявил доктор Жан-Пьер Ленер (Jean-Pierre Lehner), медицинский директор санофи-авентис. – «В ходе исследования CURRENT-OASIS 7 получена принципиально новая информация о высокодозированном режиме применения препарата Плавикс® у пациентов с ОКС, у которых запланирована процедура ЧКВ. Мы рады внести вклад в дальнейшее понимание принципов лечения пациентов во время острой фазы коронарного вмешательства». Параметры достижения основной конечной точки безопасности оценивались по строгим критериям кровотечений, разработанным группой OASIS, при этом наблюдалось достоверное увеличение частоты кровотечений, при применении высоких доз Плавикса®, по сравнению со стандартным режимом терапии во всей исследуемой популяции (2,5% по сравнению с 2,0%, ОР 1,25, р=0,01) и в популяции ЧКВ (1,6% против 1,1%, ОР 1,44, р=0,006). Однако не наблюдалось статистически значимых отличий по частоте внутричерепных кровотечений и фатальных кровотечений как в общей популяции, так и в популяции ЧКВ. Профессор Михаил Яковлевич Руда, национальный координатор исследования CURRENT-OASIS 7 в России, руководитель отдела неотложной кардиологии Института кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РК НПК Росмедтехнологии так прокомментировал его практическое значение: «Применение нагрузочной дозы Плавикса 600 мг однозначно показано пациентам с ОКС, которым проводится транслюминальная коронарная баллонная ангиопластика (ТБА). При этом значительно снижается риск тромботических осложнений (например, риск тромботической окклюзии стента уменьшается более чем на 40%), а риск фатальных кровотечений и геморрагического инсульта не увеличивается. Однако применение 600 мг Плавикса в качестве первой (нагрузочной) дозы – не оправдано, если не предполагается проведение ТБА. Такой же лечебный эффект при меньшей вероятности побочного нежелательного действия дает изученная ранее нагрузочная доза в 300 мг.». «Данные CURRENT-OASIS 7 вполне могут стать основанием для широкого использования на практике удвоенных нагрузочной и поддерживающей доз клопидогреля. Причем речь идет о краткосрочном применении поддерживающей дозы (1 неделя), которое не может существенно сказаться на общей стоимости лечения. Кроме обоснования целесообразности практического применения удвоенных доз клопидогреля в связи с ЧКВ, данные CURRENT-OASIS 7 важны и с точки зрения оценки значимости результатов сравнительных испытаний этого препарата с новыми антитромбоцитарными агентами – прасугрелем, тикагрелором. И до подтверждения клинических преимуществ более высоких доз клопидогреля высказывалось мнение, что именно с ними следовало бы сравнивать новые антитромбоцитарные агенты. Теперь же, когда эти преимущества достаточно убедительно продемонстрированы, становится еще более желательным знать, проявится ли превосходство новых средств при их сравнении с удвоенной дозой клопидогреля у пациентов, подвергаемых ЧКВ», - отметил профессор Николай Андреевич Грацианский, руководитель лаборатории клинической кардиологии и Центра Атеросклероза ФГУ НИИ Физико-химической медицины ФМБА. Группа Санофи-авентис и Бристол-Майерс Сквибб (BMS) считают, что данные исследования CURRENT-OASIS 7 расширяют базу клинического опыта применения препарата Плавикс®, лечение которым за 11 лет присутствия на рынке уже получили более 90 миллионов пациентов.

   
   
   О препарате Плавикс®
   
   

   Плавикс® рекомендован для ежедневного приема пациентами, недавно перенесшими инфаркт миокарда или инсульт, либо имеющими недостаточное кровоснабжение ног, которое сопровождается болью, усиливающейся при физической нагрузке, например, ходьбе, и ослабляющейся при отдыхе (заболевание периферических артерий с риском возникновения дальнейших атеротромботических событий). Кроме того, Плавикс® рекомендован для применения в комбинации с аспирином у пациентов, госпитализированных по поводу боли в области сердца (нестабильной стенокардии), либо перенесших инфаркт миокарда.

   
   
   Источники информации:
   
   Пресс-релиз компании Санофи-авентис http://www.rlsnet.ru/news_611.htm
   
   
2. Ботулинический токсин типа А и В: внесение предупреждения в инструкцию по применению
   
   
   10.09.2009

   Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) по результатам обзора безопасности рекомендовало производителям препаратов ботулинического токсина (в РФ зарегистрирован под торговыми названиями Ботокс и Диспорт) добавить в инструкцию по применению предупреждение (вынесенное в рамку) о риске распространения действия токсина далеко от места введения. Препараты ботулинического токсина одобрены для временного сглаживания межбровных морщин, лечения косоглазия, блефароспазма и повышенного потоотделения. FDA также рекомендовало производителям указанных препаратов разработать стратегию управления рисками (СУР) для данных препаратов, включающую предоставление полной информации о безопасности, и разъяснение о том, что препараты ботулинического токсина не должны чередоваться. СУР будет включать также руководство для пациентов, которое информирует о рисках для пациентов, членов их семей и лиц, осуществляющих за ними уход. Кроме того, FDA затребовало у производителей данные по безопасности применения указанных препаратов у взрослых и детей со склонностью к спазмам для оценки сигналов о серьезных рисках, связанных с распространением действия токсина из зоны инъекций. В пострегистрационном обзоре безопасности препаратов ботулинического токсина, представленном FDA, содержится следующая информация: • Неблагоприятные побочные реакции (НПР), наблюдаемые при применении препаратов ботулинического токсина у детей, чаще возникали при лечении спастичности мышц при детском церебральном параличе – заболевании, которое не значится в числе показаний для применения в США. Распространение токсина из места инъекции приводило к появлению симптомов ботулизма, серьезных НПР, потребовавших проведения искусственного дыхания. Зарегистрированы случаи НПР со смертельным исходом. • Большинство НПР, наблюдаемых у взрослых, возникали при использовании ботулинического токсина при спастичности мышц (показание, не одобренное FDA) и церебральной дистонии. В некоторых случаях потребовалась госпитализация больных, установка желудочного зонда и осуществление искусственной вентиляции легких. Случаи смертельных исходов у взрослых нельзя определенно связать с применением ботулинического токсина, т.к. они могли быть следствием течения имеющихся у больных заболеваний. В базе данных ВОЗ имеется 752 сообщения о НПР на ботулинический токсин типа А: Число зарегистрированных НПР: 1017, из них: дисфагия – 249, блефароптоз – 203, слабость мышц – 185, одышка – 133, диплопия – 60, паралич лицевых мышц – 49, нарушение речи – 48, ботулизм – 32, смертельные исходы – 22, аспирация легких — 18, угнетение дыхания – 4.

   
   
   Источники информации:
   
   www.regmed.ru WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, №3, p.1
   
   
3. FDA рекомендует пересмотреть дозировки ацетаминофена
   
   
   06.07.2009

   Заседание Консультативного комитета Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA), посвященное проблеме поражения печени, связанного с использованием ацетаминофена, состоялось 29 и 30 июня 2009 в Адельфи, Мэриленд. Ацетаминофен (парацетамол) — широко используемое лекарственное средство, эффективность которого в облегчении боли и лихорадки хорошо известны. Обычно этот препарат считается безопасным при использовании в соответствии с указаниями по применению. Однако превышение рекомендованной дозы может вызвать повреждение печени — от отклонений в функции печени до острой печеночной недостаточности и даже смерти. FDA рекомендует: - усилить ограничения к применению в инструкции по медицинскому применению ацетаминофена; - уменьшить максимальную разовую дозу для взрослых до 650 мг; - уменьшить максимальную суточную дозу для взрослых до 2600 мг; - уменьшить дозу ацетаминофена в одной таблетке до 325 мг; - исключить ацетаминофен из состава комбинированных препаратов.

   
   
   Источники информации:
   
   fda.gov osdm.org http://www.rlsnet.ru/news_541.htm
   
   
   
   
4. Отзыв препаратов нимесулида в Египте
   
   
   

   Решением Министерства здравоохранения Египта за номером 458 от 6 ноября 2009 года запрещены препараты нимесулида, в лекарственных формах для детей. В результате принятия такого решения отозваны с рынка Египта все педиатрические препараты нимесулида. 22 октября 2009 года по рекомендации технического комитета Центрального Управления по вопросам лицензирования лекарств Египта отказаны в регистрации суспензий нимесулида в связи с серьезными побочными реакциями у детей в возрасте до 12 лет. Кроме того, технический комитет потребовал пересмотреть инструкции по медицинскому применению всех зарегистрированных лекарственных препаратов нимесулида в Египте (таблетки, суппозитории, мази и крема для наружного применения, гранулы в саше) с целью внесения соответствующих предупреждений и ограничений в применении.

   
   
   Источники информации:
   
   Веб-сайт Управления лекарств Министерства здравоохранения Египта http://eda.mohp.gov.eg/Safety
   
   
   
   
5. Отзыв препаратов Нитрофуразона в Египте
   
   
   

   7 сентября 2009 года Управление лекарств Министерства здравоохранения Египта выпустил приказ об отзыве всех зарегистрированных препаратов нитрофуразона и препаратов нитрофуразона, находящихся в процессе регистрации, в связи с его канцерогенностью. Примечание: Синонимы Нитрофуразона: Фурацилин, Нитрофурал, Амифур, Хемофуран, Флавазон, Фурацин, Фуралдон, Фурозем, Нитрофуран, , Отофурал, Ваброцид, Ватроцин, Витроцин

   
   
   Источники информации:
   
   Веб-сайт Управления лекарств Министерства здравоохранения Египта http://eda.mohp.gov.eg/Safety