Побочные действия ЛС

Данный раздел содержит информацию о побочных действиях лекарственных средств, выявленных в той или иной стране, а также обсуждения соотношения пользы/риск при применении лекарственных средств согласно официальным данным ВОЗ, ЕМА (the European Medicines Agency), FDA USA, Росздравнадзора, Фармакологического центра Украины и др. стран.

1. Связь между приемом фторхинолонов и развитием диплопии
   
   
   28.10.2009 В сентябрьском номере журнала Ophthalmology за 2009 г. сообщается, что прием фторхинолонов у некоторых пациентов может вызывать развитие диплопии. Целью проведенного в США исследования было установление возможной связи между приемом фторхинолонов и развитием диплопии. Информация о случаях фторхинолон-индуцированной диплопии была получена из базы данных Национального регистра лекарственно-индуцированных нежелательных эффектов со стороны органа зрения ВОЗ и FDA (National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects, World Health Organization, Food and Drug Administration). Анализируемые данные включали название конкретного препарата из группы фторхинолонов, дозу препарата, продолжительность терапии до момента возникновения неблагоприятной побочной реакции (НПР), тип нежелательной лекарственной реакции, возраст и пол пациентов, сопутствующую лекарственную терапию, другие системные заболевания, данные об отмене препарата и сведения о возобновлении приема. Всего был зарегистрирован 171 случай фторхинолон-индуцированной диплопии у 76 мужчин, 91 женщины и 4 случая, когда пол пациента указан не был. Средний возраст пациентов составил 51,6 года. Как правило, доза фторхинолона варьировала в рекомендуемых пределах для каждого конкретного препарата из группы фторхинолонов. Время от начала терапии до появления НПР составило, в среднем, 9,6 дня (от 1 дня до 5 месяцев). У 17 пациентов был диагностирован сопутствующий тендинит, у 1 пациента — кисты почек. 49 пациентов были в возрасте 60 лет и старше, 4 пациента получали системную противовоспалительную терапию глюкокортикоидами. У 53 пациентов отмечался положительный ответ (купирование диплопии) на отмену препарата (positive dechallenge), а у 5 — повторное развитие нежелательного явления после возобновления приема препарата, ранее отмененного по поводу диплопии (positive rechallenge). Таким образом, в соответствии с критериями ВОЗ, причинно-значимая связь между приемом фторхинолонов и возникновением диплопии расценивается как возможная. Данное заключение сделано на основании наличия временной связи между назначением препарата и развитием неблагоприятных побочных реакций, множественных положительных ответов на отмену препарата и нескольких сообщений о повторном развитии нежелательного явления после возобновления приема препарата и наличия убедительного механизма развития диплопии на фоне приема фторхинолонов, а именно, возможного тендинита экстраокулярных мышц.
   
   Источники информации:
   
   http://www.antibiotic.ru Fraunfelder F.W., Fraunfelder F.T. Diplopia and fluoroquinolones. Ophthalmology 2009, 116(9), 1814-17. http://www.rlsnet.ru/news_615.htm
   
   
2. Бензодиазепиновые транквилизаторы: влияние на плод и новорожденных
   
   
   03.11.2009 Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании напоминает медицинским работникам о необходимости избегать назначения транквилизаторов бензодиазепинового ряда в период беременности и лактации в связи с тем, что бензодиазепины: - проникают через плаценту и имеется риск развития у плода таких побочных эффектов, как гипотермия, гипотония и угнетение дыхания; - могут вызывать физическую зависимость и синдром отмены у детей, матери которых в период беременности постоянно употребляли бензодиазепины; - проникают в грудное молоко кормящих женщин и могут наносить вред новорожденным. С целью профилактики возникновения подобных осложнений женщинам детородного периода рекомендуется прекратить прием бензодиазепиновых препаратов (по согласованию с лечащим врачом) при планировании беременности или же при подозрении на беременность. В инструкции по применению самого широко используемого бензодиазепинового транквилизатора в России, Феназепама, сообщается о том, что этот препарат: - оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности; - может вызвать угнетение ЦНС у новорожденных при приеме в более поздние сроки беременности; - может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорожденных при постоянном применении во время беременности; - при использовании непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорожденных угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром вялого ребенка). В связи с этими данными применение Феназепама противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
   
   Источник информации:
   
   Журнал Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2009. № 2, с. 39.
   
   
3. Возрастание риска развития эмболии легочной артерии при приеме нестероидных противовоспалительных средств
   
   
   23.09.2009 Нидерланды. Согласно результатам исследования, представленным на Конгрессе Международного общества по изучению тромбоза и гемостаза, терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) связана с возрастанием риска возникновения эмболии легочной артерии. Для оценки риска развития тромбоза легочной артерии при назначении различных НПВС было проведено исследование типа «случай-контроль». В исследование были включены пациенты, госпитализированные с 1998 по 2006 год, у которых была диагностирована эмболия легочной артерии: всего 4495 больных в возрасте 18-96 лет (средний возраст — 60 лет). Контрольная группа включала 16802 пациентов. НПВС назначались чаще в группе пациентов с эмболией легочной артерии (10%) по сравнению с группой контроля (4%). Риск развития легочной эмболии оказался выше в группе назначения типичных НПВС, чем в группе ингибиторов циклооксигеназы-2.
   
   Источники информации:
   
   http://www.regmed.ru Reactions Weekly, 2009, №1263, p.3 Rafi S., Di Nissio M., Porreca E. et al. NSAID increase the risk of pulmonary embolism. 22 Kongress of ISTH, 2009
   
   
   
   
4. Ингибиторы АПФ в первом триместре беременности: пороки развития плода
   
   
   30.10.2009 США. FDA информирует о риске возникновения пороков развития и гибели плода при приеме лизиноприла или его комбинации с гидрохлоротиазидом и напоминает, что прием всех ингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен при установлении беременности. Лизиноприл относится к препаратам категории риска D при назначении в течение II и III триместра и к категории С — в течение I триместра беременности. Согласно данным, опубликованным в журнале New England Journal of Medicine в июне 2006 года, относительный риск развития врожденных уродств на фоне приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности составляет в среднем 2,71. Чаще других встречаются септальные дефекты сердца, патология нервной системы и мочевыводящего аппарата. Применение лизиноприла не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В случае крайней необходимости назначения препарата следует сопоставить риск и пользу у каждой пациентки. FDA напоминает, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах ассоциируется с такими патологиями плода и новорожденного, как артериальная гипотензия, гипоплазия черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, что зачастую приводит к летальному исходу. Более того, сообщается о риске развития олигогидрамниона, который приводит к контрактурам конечностей, деформации костей лицевого черепа, гипоплазии легких. Не исключено, что ингибиторы АПФ могут провоцировать преждевременные роды, задержку развития плода, преждевременное закрытие ductus arteriosus.
   
   Источники информации:
   
   Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2009. № 2. с. 40. Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2008. № 2. с. 32.
   
   
   
   
5. Психические расстройства при применении варениклина: результаты мониторинга безопасности препарата в Новой Зеландии
   
   
   24.09.2009 В Новой Зеландии в период с 1 апреля 2007 года по 31 марта 2008 года проводился интенсивный мониторинг безопасности варениклина - нового препарата для облегчения отказа от курения. Анализ результатов, полученных у 3389 больных, показал, что у 284 их них возникли те или иные неблагоприятные побочные реакции (НПР, численностью 538) на фоне его приема. Сообщения об этих неблагоприятных побочных реакциях (НПР) были направлены в центр мониторинга безопасности ЛС Новой Зеландии. Наиболее частыми НПР были психические расстройства, на долю которых приходилось 169 НПР (31%) от общего числа. В их числе были следующие явления: депрессия - 22, бессонница - 22, нарушения сна - 13, усталость – 12, зрительные галлюцинации - 10, ночные кошмары – 10, беспокойство – 9, деперсонализация – 4, колебания настроения – 4, панические атаки – 4, гипоманиакальное состояние – 2.
   
   Депрессия и суицидальные мысли
   
   22 сообщения содержали информацию о впервые возникшей у больных депрессии, из них в 15 причинно-следственная связь оценена как «вероятная», в пользу чего свидетельствовала положительная реакция на повторное назначение препарата. В 7 случаях степень достоверности связи с приемом варениклина отнесена к категории «возможная». У 3 пациентов, у которых возникла депрессия, появились суицидальные мысли и у 2 из них они исчезли после отмены препарата. У 10 больных в период лечения варениклином отмечено обострение существующей депрессии. У 4 из них отмена препарата сопровождалась регрессом симптомов, у 6 других пациентов причинно-следственная связь отнесена к категории «возможная». В связи с этими данными в Новой Зеландии приняли решение внести в инструкцию по применению препарата следующую информацию: «Больным следует прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу в случае появления у них изменений в поведении, возбуждения или депрессии, суицидальных мыслей и намерений. Об этих рисках, связанных с применением варениклина, и мерах их профилактики рекомендуется предупредить и родственников пациента».
   
   Симптомы отмены варениклина
   
   Выявлено 6 случаев развития симптомов отмены препарата. У 2 пациентов возникла депрессия на отмену варениклина и у 1 из них в сочетании с беспокойством. У других больных симптомы отмены проявлялись ажитацией, сменой настроения, плачем, ночными потами, бессонницей и нарушениями вкуса. Соответствующие предостережения о вероятности возникновения симптомов отмены варениклина внесены в листок-вкладыш на препарат. В Новой Зеландии врачей предупреждают о трудностях в разграничении симптомов в результате отмены препарата от симптомов, возникающих вследствие прекращения курения. С целью облегчения проведения дифференциального диагноза разработаны специальные «вопросники» для пациентов и врачей.
   
   Источники информации:
   
   www.regmed.ru Prescriber Update Vol. 30, № 2, May 2009 www.medsafe.govt.nz
   
   
6. Метформин: увеличение риска развития преэклампсии и перинатальной смертности
   
   
   29.10.2009 В исследованиях, проведенных в Дании, было установлено, что применение метформина в период беременности увеличивает риск развития преэклампсии и перинатальной смертности. Метформин является гипогликемическим средством группы бигуанидов для перорального применения. Целью проведенного исследования было выявление у матери и плода осложнений, связанных с использованием в период беременности пероральных гипогликемических средств. Препараты были назначены для лечения сахарного диабета типа 2. В исследовании принимали участие 50 женщин, леченных метформином, 68 женщин, леченных сульфонилмочевиной, и 42, получавшие инсулин в период беременности. Преэклампсия развивалась значительно чаще у женщин, леченных метформином, по сравнению с теми, кто принимал сульфонилмочевину и инсулин (32,7 и 10% соответственно). Однако не было выявлено различий между группами в частоте возникновения гипертензии и задержки внутриутробного развития плода, полигидрамниона, разрывов плаценты. У женщин, леченных метформином, было бóльшим число мертворожденных, чем у женщин, получавших сульфонилмочевину или инсулин (8,0 и 2,3% соответственно). Перинатальная смертность оказалась выше у женщин, получавших метформин в III триместр беременности, по сравнению с принимавшими сульфонилмочевину в эти же сроки и инсулин, лечение которым было начато перед началом III триместра (11,6 и 1,3% соответственно). Авторы проведенного исследования информируют о том, что ранее в литературе не сообщалось о связи метформина с развитием преэклампсии у беременных. Исследователи считают целесообразным избегать применения метформина у беременных женщин с диабетом типа 2. Применение метформина противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, он должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия.
   
   Источник информации:
   
   Журнал Безопасность лекарств, 2009, № 2, с. 41.
   
   
   
   
7. Риск возникновения атеросклероза при продолжительном назначении противоэпилептических препаратов
   
   
   18.09.2009 Согласно данным исследователей из Тайваня, длительное назначение противоэпилептических препаратов тесно связано с ускорением развития атеросклероза. В исследовании при помощи ультразвука оценивался риск развития атеросклероза путем измерения толщины интимы каротидной артерии у 390 пациентов. 195 из них страдали эпилепсией и принимали противоэпилептические препараты более 2 лет. В контрольную группу были включены 195 здоровых пациентов, схожих по полу и возрасту. Также анализировался биохимический состав крови. Толщина интимы была значительно больше у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты (0,55мм в группе пациентов с эпилепсией и 0,53 мм у пациентов в группе сравнения). Ретроспективный анализ показал, что длительное назначение противоэпилептических препаратов, независимо от частоты возникновения приступов, связано с увеличением интимы каротидной артерии, независимо от пола, возраста пациентов и данных тиобарбитуровой пробы. В дополнении, в группе пациентов с увеличением интимы артерий возрастало содержание гомоцистеина и тиобарбитуровой кислоты, а также недостаток фолиевой кислоты. Так как эти факторы могут играть роль в механизмах окисления и воспаления, исследователи заключили, что они могут косвенно поддерживать кумулятивные эффекты противоэпилептической терапии в развитии атеросклероза.
   
   Источники информации:
   
   http://www.regmed.ru Reactions Weekly, 2009, №1263, p.3 Tan T-Y, Chuang H-Y et al, Long-term antiepileptic drug therapy contributes to the acceleration of aterosclerosis. Epilepsia 50; 2009 http://www.rlsnet.ru/news_596.htm
   
   
8. Орлистат: оценка новой информации о неблагоприятных побочных реакциях со стороны печени
   
   
   15.09.2009 Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) сообщает специалистам здравоохранения и пациентам, что в настоящее время оценивается новая информация о безопасности орлистата, в связи с получением сообщений о неблагоприятных побочных реакциях со стороны печени. Орлистат представлен на фармацевтическом рынке США как рецептурный препарат Ксеникал и безрецептурный Алли (на российском фармацевтическом рынке представлены рецептурные препараты Ксеникал и Орсотен). За период с 1999 по октябрь 2008 года в FDA поступило 32 сообщения о серьезных поражениях печени, включая 6 случаев печеночной недостаточности, у пациентов, принимающих орлистат. Наиболее часто в сообщениях фигурировали желтуха, слабость и боль в животе. FDA ведет оценку других подозреваемых случаев поражения печени, предоставленных производителем орлистата. Анализ этих данных продолжается, также продолжается изучение достоверности причинно-следственной связи между поражением печени и приемом орлистата. FDA призывает специалистов здравоохранения и пациентов сообщать о всех случаях неблагоприятных побочных реакций при применении орлистата.
   
   Источники информации:
   
   http://www.regmed.ru http://www.fda.gov http://www.rlsnet.ru/news_594.htm
   
   
9. Гидроксизин: риск развития некроза кожи и язв
   
   
   08.09.2009 Япония. Министерство здравоохранения Японии (МЗЯ) предупреждает специалистов здравоохранения о риске развития некроза кожи и язв после инъекции гидроксизина гидрохлорида. Гидроксизин относится к транквилизаторам, показан для купирования тревоги, психомоторного возбуждения при неврологических, психических и соматических заболеваниях; в качестве седативного средства, при премедикации в анестезиологии; в симптоматической терапии зуда. Препарат применяется в широкой терапевтической практике с 1966 года. С апреля 1994 по сентябрь 2008 года в Японии зарегистрировано 45 сообщений о побочных реакциях в месте инъекции препарата. Кроме того, сообщается о 9 случаях развития язв и некроза кожи на месте инъекции гидроксизина, исходом которых были некротомия или пересадка кожи. МЗЯ на основании анализа всех подобных случаев потребовало от производителей препарата внести дополнения в инструкцию относительно возможности развития некроза/язв в месте инъекции препарата. Рекомендовано также внести предупреждение в инструкцию о риске массирования места инъекции (после инъекции). Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС) напоминает специалистам здравоохранения, что инъекционная форма гидроксизина предназначена только для внутримышечных инъекций и препарат не следует вводить внутривенно, внутриартериально или подкожно. При внутримышечном введении необходимо убедиться, что игла не попала в какой-либо сосуд. При введении под кожу препарат может вызвать повреждение тканей.
   
   Источники информации:
   
   http://www.regmed.ru WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2009, №3, p. 4 http://www.rlsnet.ru/news_588.htm
   
   
10. Антипсихотические препараты: фатальная тромбоэмболия легочной артерии
    
    
    06.08.2009 По данным шведских ученых, применение антипсихотических средств увеличивает риск развития тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Для установления связи между использованием нейролептиков и тромбоэмболией легочной артерии был проведен анализ сообщений о неблагоприятных побочных реакциях, поступивших в центр мониторинга безопасности лекарств за период с 1 января 1992 г. по 31 декабря 2005 г. В общей сложности было проанализировано 14 439 случаев смерти больных в возрасте от 18 до 65 лет (проводилось судебно-медицинское вскрытие). Из них в 279 случаях причиной смерти явилась тромбоэмболия легочной артерии. Из 538 пациентов, которые получали нейролептики, 33 (5,5%) умерли вследствие тромбоэмболии легочной артерии. Из них 18 получали следующие препараты: левомепромазин (n = 10), тиоридазин (3),хлорпромазин (3), диксиразин (1) и мелперон (1); 15 находились на терапии нейролептиками второго поколения — клозапином (6) и оланзапином (9). В результате сделан вывод, что с использованием как нейролептиков первого поколения, так и препаратов второго поколения ассоциируется значительное увеличение риска развития ТЭЛА (по сравнению с пациентами, непринимающими антипсихотические препараты).
    
    Источники информации:
    
    Безопасность лекарств и фармаконадзор, 2009, № 1 Reactions Weekly, 2008, 20 September, № 1220 International Clinical Psychopharmacology, 2008, № 5, 23: 263–268 http://www.rlsnet.ru/news_567.htm
    
    
11. О риске развития псевдомембранозного колита, вызываемого возбудителем C. difficile, при назначении антимикробных препаратов
    
    
    03.08.2009 Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС) напоминает медицинской общественности о риске развития псевдомембранозного колита, вызываемого возбудителем C. difficile, при назначении антимикробных препаратов. В ФЦМБЛС в феврале 2009 года поступило 5 сообщений о развитии серьезных неблагоприятных побочных реакций (НПР) при применении антибактериальных препаратов (3 сообщения по применению цефтриаксона, 1 — амоксициллина/клавуната и 1 — ципрофлоксацина). НПР проявлялись на 3—7-й день применения препаратов и характеризовались появлением жидкого стула без патологических примесей 3—12 раз в сутки, повышением температуры. В дальнейшем в стуле появлялись примеси крови, нарушался водно-электролитный обмен. Несмотря на то, что анализ кала на клостридиальную инфекцию не проводился из-за отсутствия реактивов, можно предположить, что данные НПР соответствуют клинике псевдомембранозного колита (этиологический возбудитель C. difficile). В связи с тем, что псевдомембранозный колит относится к числу серьезных НПР, в июне 2007 года FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США) одобрило изменения в инструкции по определенным антимикробным препаратам (АМП), касающиеся риска развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи на фоне терапии АМП. Это предупреждение относится к триметоприму/сульфаметоксазолу (таблетки ко-тримоксазола), цефадроксилу, нитрофурантоину, цефподоксиму, ципрофлоксацину, офлоксацину и левофлоксацину, пенициллинам, линкозамидам (линкомицин, клиндамицин). Лечение данными антимикробными препаратами может вызвать повреждение нормальной микрофлоры толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile, последующему высвобождению токсинов А и В и развитию антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Практически все антибиотики могут вызвать развитие ААД,клинические проявления которой варьируют по степени тяжести от легкой диареи до тяжелейшего колита со смертельным исходом. FDA настаивает на том, что диагноз ААД должен рассматриваться во всех случаях возникновения диареи у пациентов на фоне или после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза и жалоб пациента, поскольку не исключены случаи ее позднего возникновения. Зафиксированы случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после завершения курса антимикробной терапии. У 15—25% пациентов отмена антибактериального препарата способствует выздоровлению, в ряде других случаев симптомы персистируют, или отмечается прогрессирование. При подозрении на псевдомембранозный колит рекомендована отмена препарата, проведение ректороманоскопии, коррекция водно-солевого обмена. Препаратом первого выбора для терапии антибиотик-ассоциированной диареи является метронидазол, прием внутрь каждые 8 часов (взрослые 0,25—0,5 г; дети по 7,5 мг/кг на прием). При неэффективности терапии метронидазолом показано назначение ванкомицина в виде питья каждые 6 часов (взрослые 125 мг на прием; дети старше 1 месяца 40—60 мг/кг/сутки, но не более 2 г в сутки).
    
    Источники информации:
    
    http://www.regmed.ru Summary View: Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) - June 2007. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н.Козлов. 2007 г., 464 стр. Ю.В.Лобзин, С.М. Захаренко, Г.А. Иванов. Современные представления об инфекции, вызванной Cloctridium difficile. - Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002 г., № 3, Том 4. с. 200—232. В.А. Малов. Антибиотик-ассоциированные диареи. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002 г., № 1, Том 4, с. 22—32
    
    
12. Противоэпилептические средства: в 2 раза увеличивается риск суицидальных попыток
    
    
    20.07.2009 CША. FDA информирует медицинскую общественность о результатах анализа сообщений о суицидах и суицидальных мыслях у больных, участвующих в плацебо контролируемых клинических исследованиях с применением 11 препаратов, используемых для лечения эпилепсии и других психических нарушений. Оказалось, что риск возникновения этих аномалий поведения был в 2 раза выше в группе больных, получавших препараты (0,43 %) при сравнении с плацебо-группой (0,22 %). Эти явления появлялись через 1–23 недели от начала терапии. Относительный риск был выше у пациентов с эпилепсией по сравнению с пациентами, страдающими другими психическими нарушениями. FDA рекомендует тщательно контролировать психическое состояние больных, которые начали принимать противосудорожные средства, с целью раннего выявления нарушений поведения, которые могут быть предвестниками суицидальных мыслей и поступков.
    
    Источники информации:
    
    US Food and Drug administration January 31, 2008 Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2008. №2.
    
    
13. Антипсихотические средства: риск развития осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы
    
    
    ФЦ МБЛС напоминает специалистам в области здравоохранения, что применение антипсихотических средств ассоциировано с возможным удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT является фактором риска в развитии внезапной сердечной смерти. Интервал QT более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин считается удлиненным. Согласно Европейской оценке нейролептики можно разделить на 3 категории по степени доказательности риска развития кардиотоксических эффектов: • Недостаточно данных (Пипотиазин, Прохлорперазин); • Есть данные, но их недостаточно для отнесения причинно – следственной связи к высокой степени доказательности (Амисульприд, Хлорпромазин, Клозапин, Флуфеназин, Флупентиксол, Левомепромазин, Оланзапин, Кветиапин, Рисперидон, Трифлуперазин, Зуклопентиксол); • Имеется достаточно много данных, свидетельствующих о достоверности взаимосвязи препарата с удлинением интервала QT (Галоперидол, Дроперидол, Пимозид, Сертиндол, Зипрасидон). В информационные материалы на лекарственные средства третьей категории планируется внести более полные сведения, касающиеся их влияния на удлинение интервала QT. Не рекомендуется назначать препараты, с которыми достоверно связан риск удлинения интервала QT (Галоперидол, Дроперидол, Пимозид, Сертиндол, Зипрасидон), пациентам: • с клинически значимой патологией сердца; • с удлиненным интервалом QT; • с желудочковой аритмией или аритмией torsades de pointes в анамнезе; • с гипокалиемией; • принимающим другие препараты, которые могут удлинять интервал QT. Осторожность необходима при лечении антипсихотическими препаратами пациентов с сердечно – сосудистыми заболеваниями, а также с отягощенным семейным анамнезом (удлинение интервала QT). В каждом таком случае следует рассматривать вопрос о целесообразности мониторирования ЭКГ. ФЦ МБЛС напоминает, что сведения о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) на любые лекарственные средства следует направлять в Федеральный или региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств по адресу ADR@regmed.ru, заполнив карту – извещение, которую можно найти по адресу www.regmed.ru, раздел «фармаконадзор». При наличии логина и пароля сообщения о НПР можно направлять непосредственно в базу данных АИС «Росздравнадзор».
    
    Источники информации:
    
    1. Prescriber Update 2010;31(1):4-5;
    2. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 2009. Antipsychotic Drugs. www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Generalsafetyinformationandadvice/Product-specificinformationandadvice/Antipsychoticdrugs/index.htm
    
    
14. Глюкокортикоиды для приема внутрь: увеличение риска развития рака
    
    
    Согласно данным исследования, проведенного в Великобритании, с применением глюкокортикоидов “per os” связан повышенный риск развития рака мочевого пузыря (РМП). Исследователи провели анализ 786 случаев, в которых пациентам был выставлен диагноз РМП; контрольная группа больных состояла из 1083 больных. В результате проведенного анализа оказалось, что риск развития РМП был выше у пациентов, принимавших глюкокортикоиды, чем у больных контрольной группы, которые не получали препараты этой группы. Риск отнесен к категории «статистически значимый» при приеме глюкокортикоидов внутрь, но не в ингаляционной форме. Примечательно, что риск значительно повышался у пациентов, которые принимали глюкокортикоиды в течение < 2 лет. Однако выявлены случаи развития РМП у больных, принимавших эти препараты более длительное время. Это серьезное осложнение наблюдали чаще при лечении преднизоном в суточной дозе >50 мг. Рака мочевого пузыря не выявленно у тех больных, которые лечились препаратом в максимальной суточной дозе 10-49 мг, или <10 мг.
    
    Источники информации:
    
    BJ British Journal of Cancer 2009, 8, 1316-20
    
    
15. Риск развития суицидальности при применении некоторых лекарственных средств
    
    
    ФЦ МБЛС напоминает специалистам в области здравоохранения, что в настоящее время в клинической практике находится много лекарственных препаратов, с которыми связан риск развития такого серьезного осложнения как суицидальность. Согласно Оксфордскому словарю психиатрических терминов, суицидальность - это поведение, направленное на самоубийство и проявляющееся в форме суицидального мышления, попытки самоубийства или законченного суицида. К сожалению, не всегда возможно установить причинно – следственную связь развития суицидальности с приемом ЛС, так как существует вероятность прогрессирования уже имеющегося психического расстройства. В Новой Зеландии был проведен анализ сообщений о суицидальности на лекарственные препараты, который показал, что наиболее часто данное осложнение наблюдалось у больных получавших антидепрессанты, противоэпилептические средства, антипсихотики, анксиолитики, интерфероны и ретиноиды. В связи с высокой вероятностью появления такого рода расстройств, специалистам в области здравоохранения следует более внимательно относиться к информации о назначаемых ЛС и выявлению пациентов, входящих в группу риска развития столь серьезной НПР. Также следует внимательно наблюдать за поведением пациентов, принимающих или начинающих принимать указанные выше препараты с целью своевременного обнаружения психических нарушений. Необходимо предупреждать пациентов, а также их родственников о риске развития нейропсихических осложнений. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае обнаружения изменений в своем поведении или настроении.
    
    Источники информации:
    
    1. Prescriber Update 2010;31(1):4-5
    2. Gelder M et al. 2000. New Oxford Textbook of Psychiatry (1st Ed). Great Britain: Oxford University Press
    3. АИС Росздравнадзор
    
    
16. Бензодиазепиновые транквилизаторы: влияние на плод и новорожденных
    
    
    03.11.2009 Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании напоминает медицинским работникам о необходимости избегать назначения транквилизаторов бензодиазепинового ряда в период беременности и лактации в связи с тем, что бензодиазепины: - проникают через плаценту и имеется риск развития у плода таких побочных эффектов, как гипотермия, гипотония и угнетение дыхания; - могут вызывать физическую зависимость и синдром отмены у детей, матери которых в период беременности постоянно употребляли бензодиазепины; - проникают в грудное молоко кормящих женщин и могут наносить вред новорожденным. С целью профилактики возникновения подобных осложнений женщинам детородного периода рекомендуется прекратить прием бензодиазепиновых препаратов (по согласованию с лечащим врачом) при планировании беременности или же при подозрении на беременность. В инструкции по применению самого широко используемого бензодиазепинового транквилизатора в России, Феназепама, сообщается о том, что этот препарат: - оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности; - может вызвать угнетение ЦНС у новорожденных при приеме в более поздние сроки беременности; - может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорожденных при постоянном применении во время беременности; - при использовании непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорожденных угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром вялого ребенка). В связи с этими данными применение Феназепама противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
    
    Источники информации:
    
    Журнал Безопасность лекарств и фармаконадзор. 2009. № 2, с. 39.
    
    
17. EMEA объявило о приоритетных направлениях в исследованиях НПР в 2010 году
    
    
    Европейское медицинское агентство (EMEA) опубликовало официальное заявление о приоритетных направлениях исследований неблагоприятных побочных реакций (НПР), финансируемых ЕС в рамках Седьмой базовой программы европейской комиссии. К ним относятся: • отдаленные последействия применения метилфенидата у детей и подростков с целью коррекции синдрома дефицита внимания с гиперактивностью • отдаленные НПР на иммуномодуляторы • отдаленные НПР со стороны костной системы при использовании бифосфонатов • применение лекарственных средств (ЛС) во время беременности. • суицидальное поведение, ассоциированное с использованием определенных препаратов. • вопросы безопасности использования антипсихотических средств у пациентов с деменцией. Что касается иммуномодуляторов, интерес представляет: • выявление факторов риска развития неврологических нарушений, злокачественных новообразований или оппортунистических инфекций; • влияние длительности и/или интенсивности иммуносупрессии на вероятность развития неврологических нарушений, злокачественных новообразований или оппортунистических инфекций. Планируется проведение исследований с целью выявления влияния на психоневролдогический статус (суицидальное поведение) таких ЛС/группы ЛС как монтелукаст, варениклин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антипсихотики.
    
    Источники информации:
    
    1. European Medicines Agency. EMEA 2010 Priorities for Drug Safety Research: Safety aspects of antipsychotics in demented patients. Internet Document : [1 page], 4 Aug 2009. Available from: http://www.emea.europa.eu
    2. http://www.regmed.ru/
    
    
18. Ингибиторы протонной помпы и изменения цвета языка
    
    
    Введение Изменение цвета языка, часто безвредное, является аномальным. Данный признак может быть вызван ростом микробов в ротовой полости. Центром Фармаконадзора Нидерландов ЛАРЕБ представлены сообщения, относительно изменения цвета языка, связанного с применением ингибиторов протонной помпы. Данное изменение не упоминается как возможная побочная реакция лекарства в Общей характеристике ингибиторов протонной помпы. Сообщения По состоянию на 14 июля 2009 года база данных Центра Фармаконадзора Нидерландов содержала 8 сообщений относительно изменения цвета языка, связвнных с применением ингибиторов протонной помпы. Из них два сообщения о почернении языка в результате одновременного применения омепразола и антибиотика (этот симптом является хорошо известным побочным действием антибиотиков). После отмены препарата симптом исчезал. В остальных шести случаях после отмены препарата окрашивание языка сохранялось более длительное время. Сообщается о различном изменении цвета языка (красно-черном, желтом, белом, черном и два сообщения об оранжевом цвете). После приема лекарственного препарата вечером, проявление цвета языка возможно в течение следующего дня. Время между началом приема препарата и изменением цвета языка от 2 дней до 2 лет. Другие источники информации Литература Изменение цвета языка ассоциировалось с применением ингибиторов протонной помпы в качестве эрадикационной терапии в комбинации с антибиотиками. Изменение цвета языка в результате монотерапии ингибиторами протонной помпы не отмечалось. База данных По состоянию на 14 июля 2009 год в базах данных Центра фармаконадзора Нидерландов и ВОЗ сообщения об ингибиторах протонной помпы и изменении цвета языка были неравномерными. В базе данных ВОЗ имеются сообщения о 24 пациентах, применявших ингибиторы протонной помпы в комбинации с антибиотиками (в 11-и случаях пациенты принимали лансопрозол, 9-и омепрозол, 2-х пантпрозол, 1-м езомепрозол, 1-м рабепрозол). Механизм Снижение продукции соляной кислоты, вызванный ингибиторами протонной помпы, приводит к повышению рН в желудке и слюне. Повышение рН в слюне может вызвать рост микробов в ротовой полости. Ингибиторы протонной помпы могут также вызвать рост микробов в ротовой полости за счет снижения выработки слюны. Альтерация микробной флоры в ротовой полости может привести к изменению цвета языка. Другим возможным объяснением является применение красителей красного, черного и желтого оксида железа (Е172) в капсулах препарата Лозека, таблетках Пантазола, капсулах Презала, таблетках Париета и таблетках Нексиум, хотя в литературе не найдены сведения, подтверждающая данный механизм.
    
    Заключение
    Побочная реакция «изменение цвета языка» должна быть включена в перечень побочных действий в Общей характеристике всех препаратов ингибиторов протонной помпы.
    Lareb newsletter number 1, March 2010
    Центр Фармаконадзора Нидерланды
    
    
19. Лекарства, содержащие декстропропоксифен, должны быть изъяты с европейского рынка. Предостережения о смертельной передозировке в США
    
    
    11 сентября 2009г. На основании рекомендации Комитета по медицинским продуктам для людей (КМПЛ) в июне 2009 г. Европейское агентство по лекарствам (ЕМЕА) выступило с предложением изъять с Европейского рынка лекарства, содержащие декстропропоксифен. Эти рекомендации касались риска, связанного с применением этого препарата (в частности, потенциально смертельной передозировки) и нарушения соотношения польза/риск. Декстропропоксифен — анальгетик для лечения острой и хронической боли. Он использовался более 40 лет как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарствами, такими как парацетамол, в форме таблеток, свечей или растворов для инъекций. Имелось некоторое беспокойство относительно преднамеренной или случайной передозировки лекарств, содержащих декстропропоксифен. Проведенная в прошлом оценка безопасности этих продуктов привела к противоречивым заключениям и решению некоторых членов Европейского содружества об изъятии этих продуктов с их рынков. С целью содействия Европейской Комиссии в обеспечении большего уровня гармонизации в деле защиты всего Европейского региона от риска применения этих препаратов, КМПЛ провел полную оценку безопасности и эффективности этих лекарств. Для принятия решения о продолжении, изменении, ограничении или изъятии разрешения на маркетинг КМПЛ изучил пользу и риск как монопрепаратов декстропропоксифена, так и его комбинаций с парацетамолом. Комитет пришел к заключению, что имеющиеся данные не обеспечивают доказательств большей эффективности препарата по сравнению с другими альтернативными анальгетиками. Материалы судебной практики и национальная статистика смертности показывают значительное количество смертей, связанных с передозировкой лекарств, содержащих декстропропоксифен. Вследствие отсутствия адекватных мер по выявлению и существенному снижению этих рисков, Комитет рекомендует изъять лекарства, содержащие декстропропоксифен с Европейского рынка.
    
    Источник информации
    
    European Medicines Agency recommends withdrawal of dextropropoxyphene-containing medicines. EMEA press Office, 25 June 2009
    (www. emea. europa. eu)
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 1, 2005. Alert No 123
    Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
20. США.
    
    
    Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) объявило о необходимости осуществления ряда мероприятий по снижению риска передозировки анальгетиков, содержащих пропоксифен, так как выявлены смертельные случаи, связанные с их применением. Управление выдвигает требования к производителям лекарств, содержащих пропоксифен, расширить инструкции препаратов, включив в раздел "Предостережения" указание о возможности передозировки, и обеспечивать пациента инструкцией по применению препарата, подчеркивая важность ее соблюдения. FDA объявило, что в будущем планирует провести оценку безопасности пропоксифена и, при необходимости, предпримет дополнительные регуляторные действия. К наиболее частым побочным эффектам пропоксифена относятся головокружение, седативный эффект, тошнота и рвота.
    
    Источник информации
    
    Safety information, US FDA, 7 July 2009 (www.fda.gov). WHO Pharmaceuticals Newsletter No 4, 2009, 1. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
21. Инъекционная форма метронидазола связана с риском энцефалопатии и асептического менингита
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) одобрило пересмотренную производителем (Baxter Healthcare Corp) инструкцию инъекционной формы метронидазола с новым предостережением о возможном риске развития энцефалопатии и асептического менингита. Ранее управление предупреждало о риске развития судорожных припадков и периферической нейропатии, главным образом, сенсорного типа, характеризующейся онемением или парестезией конечностей, в редких случаях оптической нейропатии. В настоящее время FDA предупреждает о случаях развития энцефалопатии, связанной с нарушением функции мозжечка, и характеризующейся атаксией, головокружением и дизартрией. Симптомы поражения ЦНС, выявляемые методом ядерно-магнитного резонанса (ЯМР), обратимы и проходят в течение недели после отмены метронидазола. Были зарегистрированы также случаи асептического менингита, симптомы которого выявлялись в течение нескольких часов после приема метронидазола и проходили после его отмены. По рекомендации FDA, при необходимости длительного назначения метронидазола пациентам с неврологическими нарушениями необходимо взвесить соотношение риск/эффективность. Метронидазол показан для лечения серьезных инфекций, вызываемых чувствительными к нему штаммами микроорганизмов. Он используется при инфекциях брюшной полости, кожи, гинекологических инфекциях, бактериальной септицемии, инфекциях костей и суставов, инфекционных поражениях ЦНС, дыхательных путей и эндокардите. Метронидазол может также применяться для профилактики инфекции при колоректальных операциях.
    
    Источник информации
    
    http://www.medscape.com Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
22. Антипсихотические лекарства - риск развития венозной тромбоэмболии
    
    
    Объединенное Королевство. Регуляторное агентство по лекарствам (MHRA) предостерегает специалистов здравоохранения о том, что использование антипсихотических средств связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ). На основании анализа безопасности этих лекарств (общеевропейский обзор случаев побочных эффектов (case reports) в Объединенном Королевстве и опубликованные во всем мире данные эпидемиологических исследований по развитию ВТЭ при использовании антипсихотиков) было сделано заключение, что повышенный риск развития ВТЭ после применения антипсихотических лекарств не может быть исключен. Агентство считает, что данное предостережение должно быть включено в инструкции всех антипсихотических средств во всех странах Европейского содружества. Инструкции некоторых антипсихотиков, таких как клозапин, оланзапин или арипипразол, уже содержат это предостережение.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 4, 2009, 1. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
23. Лекарства, содержащие кодеин и дигидро кодеин. Новые рекомендации по безрецептурным анальгетиткам для снижения риска развития зависимости
    
    
    Объединенное Королевство. Следуя недавней рекомендации Комис¬сии по лекарствам для людей (CHM), с целью сведения к минимуму риска развития зависимости и злоупотреблений, Регуляторное агентство по лекарствам (MHRA) объявило о необходимости введения изменений в упаковки некоторых безрецептурных лекарств, содержащих кодеин и дигидрокодеин (ДГК). Информационный листок для пациента и упаковка будут содержать информацию о том, что в случае непрерывного применения свыше 3 дней препарат может вызвать зависимость или головную боль, обуслов¬ленную его чрезмерным использованием. Более того, на лицевой части упаковки должно быть размещено четко сформулированное и хорошо видное предостережение: "Может вызвать зависимость! Только на три дня!". Все показания, касающиеся простуды, гриппа, кашля, саднения в горле и болей небольшой интенсивности, должны быть изъяты. В списке показаний должны быть оставлены только "кратковременное лечение острой боли средней интенсивности, которая не устраняется парацетамолом, ибупрофеном или аспирином". Будут также регулиро¬ваться размер упаковки и реклама данных препаратов. Данные меры будут осуществлены в отношении всех твердых лекарст¬венных форм безрецептурных препаратов, содержащих кодеин или ДГК, включая оригинальные препараты, генерики и шипучие формы. От редакции Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения Учитывая сигналы правоохранительных органов Республики Армения о случаях злоупотребления кодеин-содержащими безрецептурными препаратами, решением Фармакологического Совета МЗ РА от 11.12.09 г. N 12-1/9 все подобные препараты переведены в статус рецептурных.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 5, 2009. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
24. Диклофенак натрия гель 1% - изменения в разделе «печеночные эффекты»
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) и компа¬нии-производители "Endo" и "Novartis" объявили о пересмотре разде¬ла "Печеночные эффекты" информации о лекарстве, добавив новые предостережения о возможном повышении показателей печеночных проб в период лечения любыми лекарствами, содержащими диклофенак натрия. В постмаркетинговых сообщениях гепатотоксичность обычно проявлялась в течение первого месяца, также как и в любое другое время лечения диклофенаком. Постмаркетинговый мониторинг выявил случаи тяжелых печеночных реакций, включающих некроз печени, желтуху, молниеносные гепатиты с желтухой или без нее и печеночную недостаточность. В некоторых случаях отмечался летальный исход или возникала необходимость трансплантации печени. При длительной терапии диклофенаком необходим периодический мониторинг активности трансаминаз у этих пациентов. Оптимальные сроки первых и последующих исследований этих ферментов не известны. На основании данных клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений рекомендуется проверять активность трансаминаз в течение 4-8 недель после начала лечения диклофенаком.
    
    Источник информации
    
    http://www.fda.gov/Safety/VedWatch/Safety information/Safety alerts Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
25. Изотретиноин. Риск нарушения слуха
    
    
    Австралия. Распространено предостережение для врачей о том, что изотретиноин может вызвать нарушение слуха. Если у врача возникло подозрение о возможном снижении слуха у пациента в период применения изотретиноина, следует немедленно прекратить прием препарата и проверить его слух. Нарушения слуха могут быть одно- или двусторонние, симптомы включают шум в ушах, часто — снижение слуха и глухоту. Врачи должны иметь в виду, что не следует путать приобретенную глухоту с врожденным снижением слуха, которое может быть следствием внутриутробного воздействия препарата на плод. Изотретиноин является ретиноидом и показан для лечения акне, устойчивых к традиционному лечению. В базе данных Австралийского бюллетеня по побочным реакциям, начиная с 1982 г., имеется 609 сообщений о побочных эффектах изо- третиноина. Среди них — 2 случая двусторонней потери слуха, один — потеря слуха в низкочастотном интервале и 2 случая шума в ушах. Единственным подозреваемым лекарством здесь был изотретиноин. Возраст пациентов колебался от 14 до 46 лет, а длительность терапии препаратом была в пределах от 2 до 8 месяцев. Во всех случаях исход был неизвестен.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 5, 2009. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
26. Орлистат. Первые результаты текущего обзора по безопасности
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) объявило, что проводит обзор новой информации по безопасности орлистата, в частности, по поводу случаев печеночных нарушений у пациентов, принимающих этот препарат. На рынке США орлистат фигурирует в статусе как безрецептурного(ОТС), так и рецептурного препарата. Рецептурный препарат (орлистат по 120 мг.) показан для лечения ожирения в комбинации с низкокалорийной диетой и для уменьшения риска восстановления веса после его первичного снижения. Безрецептурный препарат (орлистат по 60 мг) показан для снижения избыточного веса у взрослых (от 18 лет и старше) в сочетании с низкокалорийной диетой с пониженным содержанием жиров. С 1999 г. по октябрь 2008 T.FDA получило 32 сообщения о развитии серьезных печеночных нарушений у пациентов, принимающих орлистат, включающих 6 случаев печеночной недостаточности. Среди серьезных поражений печени отмечались желтуха, слабость и боли в брюшной полости. В 27 случаях потребовалась госпитализация. Управление рекомендует врачам пока не вводить изменения в практику назначания орлистата, а пациентам — продолжать его применение согласно назначению врача или инструкции.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 5, 2009. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
27. Варфарин в комбинации с аспирином. Повышенный риск кровотечений
    
    
    Новая Зеландия. Агентство по безопасности лекарств (Medsafe) предупреждает, что при комбинированном применении варфарина и аспирина повышается риск развития кровотечений. Описаны случаи массивных кровотечений, таких как, например, субдуральная гематома или внутрицеребральное кровотечение, некоторые из которых наблю¬дались у пациентов с нормальными показателями INR (International Normalized Ratio — Международные нормализированные соотношения величин протромбинового времени, рекомендуемые ВОЗ), принимающих аспирин в малых дозах (100-150 мг. в день). Варфарин был назначен в качестве антикоагулянта пациентам, у которых наблюдалась фибрил¬ляция предсердий, и пациентам c искусственными клапанами сердца. "Medsafe" заявляет, что нет доказательных данных о том, что, по многим показаниям, применение комбинации варфарина и аспирина более эффективно, чем монотерапия варфарином. Согласно литера¬турным данным, при использовании комбинации варфарина и аспирина возрастает риск развития кровотечений.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharmaceuticals Newsletter No 5, 2009. Лекарства и медицина N1, 2010г, Республика Армения
    
    
28. Колхицин (колкрис) одобрен FDA
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) одобрило колхицин (колкрис, Colchicine, Colcrys) в виде монокомпонентного препарата для лечения семейной средиземноморской лихорадки (периодической болезни) и острого приступа подагры. Пероральная форма колхицина применяется уже долгие годы, однако до настоящего времени показания, рекомендации по дозированию и лекарственные взаимодействия не были одобрены со стороны FDA. FDA изучило безопасность колхицина, проанализировав сообщения о побочных реакциях препарата, полученных Агентством по безопас¬ности лекарств, данные литературы и клинических испытаний по фармакокинетике и взаимодействию лекарств, спонсируемых произво¬дителями. В результате были выявлены случаи смертельной токсичности колхицина у пациентов, получающих стандартную терапевтическую дозу колхицина в сочетании с препаратами, взаимодействующими с ним, такими как кларитромицин. Согласно этим сообщениям можно полагать, что центральную роль в развитии смертельной токсичности колхицина при лекарственных взаимодействиях играет воздействие на желудочно-кишечную абсорбцию и/или метаболизм колхицина в печени. Данные испытаний безопасности и эффективности колхицина при приступе острой подагры свидетельствуют, что колхицин в сущест¬венно более низких дозах проявляет такую же эффективность, как и традиционно используемые высокие дозы. Более того, у пациентов, получающих низкие дозы препарата, отмечается значительно меньше побочных эффектов. На основании этих данных FDA включило важные предостереже¬ния в одобренную ею информацию по назначению препарата. Реко¬мендации FDA для врачей включают следующие пункты: • не следует назначать одновременно с колхицином P-гликопротеин или ингибиторы CYP3A4 пациентам с нарушением функции почек и печени; • в случае необходимости назначения P-гликопротеина или ингибиторов CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек и печени необходимо снижение дозы или перерыв в приеме колхицина; • для лечения острого приступа подагры рекомендуемые дозы составляют: начальная доза 1,2 мг и затем через час 0,6 мг (в сумме 1,8 мг); • следует обязательно учитывать представленную в инструкции информацию и особые рекомендации по дозированию при сочетанном применении с другими лекарствами; • необходимо предоставлять пациентам Руководство по применению препарата для обеспечения безопасности пациента. Представленная информация отражает текущий анализ имеющихся данных. FDA продолжает исследование безопасности препарата и, в случае получения новой информации, предполагает дополнить данные рекомендации.
    
    Источник информации
    
    www. fda. gov /medwatch/report.htm
    
    
29. Ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF)
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) США объявило о завершении проводимого им анализа безопасности инги¬биторов фактора некроза опухоли (ИФНО), связанного с увеличением риска развития лимфомы или других опухолей у детей и подростков при применении этих лекарств. В группу ИФНО входят ремикейд (Remicade), энбрел (Enbrel), гумира (Humira), цимзия (C imzia) и симпони (Simponi). Эта новая информация по безопасности должна быть включена в раздел «Предостережения» инструкции препаратов. FDA представило также новую информацию по безопасности, связанную с риском развития лейкемии и псориаза у пациентов, получающим ИФНО. Действующая инструкция ИФНО содержит предостережения относительно малигнизации, но без специального упоминания лейке¬мии. FDA также обязало производителей обновить действующее Руко¬водство по применению для пациентов с целью осознания послед¬ними риска, связанного с использованием ИФНО. ИФНО одобрены для лечения многих иммунных системных заболеваний: ювенильного идиопатического артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, псориатических бляшек, болезни Крона и анкилозирующего спондилита.
    
    Источник информации
    
    www. fda. gov /medwatch/report.htm Лекарства и медицина N4, 2009г
    
    
30. Метоклопромид: остерегайтесь длительного использования
    
    
    США. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) США обязало производителей метоклопрамида добавить в раздел «Предостережения» инструкции препарата указание о риске его длительного использования в высоких дозах. Хроническое применение метоклопра¬мида связано с развитием поздних дискинезий. В группе наибольшего риска находятся пожилые пациенты, особенно женщины, а также лица, принимающие препарат в течение длительного периода времени. Метоклопрамид используется кратковременно для лечения гастро-эзофагального рефлюкса и диабетического гастропареза. Продолжитель¬ность лечения не должна превышать 3 месяцев. Однако FDA стало известно, что продолжается поступление спонтанных сообщений относительно развития поздних дискинезий у пациентов, принимающих метоклопрамид. В большинстве случаев препарат принимался свыше 3 месяцев. Производители обязаны включить указанные предостережения в инструкции всех продуктов, содержащих метоклопрамид. В базе данных ВОЗ содержатся 362 сообщения относительно поздних дискинезий, связанных с приемом метоклопрамида.
    
    Источник информации
    
    WHO Phamarceuticals Newsletter N.2, 2009
    
    
31. Прометазин для инъекций
    
    
    США, 9/22/2009. Управление по контролю пищи и лекарств (FDA) объявило, что добавлены новые предостережения в инструкцию антигистаминного препарата прометазин (Promethazine hydrochloride, Pipolphen), касающиеся риска развития тяжелого поражения тканей, вплоть до гангрены, требующей ампутации конечности, после его внутривенного введения. В связи с описанным риском при внутри¬венной инъекции препарата в разделе "Предостережения" появилось указание о предпочтительности глубокого внутримышечного введения. Подкожное введение препарата противопоказано. Транссудация препарата в периваскулярное пространство, случайное внутриартериальное введение, внутри- или периневральная инфильт¬рация препаратом могут привести к раздражению и повреждению тканей. Специалисты здравоохранения должны быть внимательны в отношении симптомов возможного поражения тканей, таких как жжение или боли в участках инъекции, флебит, отечность и образование волдырей.
    
    Источник информации
    
    http://www.fda. gov/Safety /MedWatch/Safetyinformation / safetyAlertforHumanmedicalProducts/ucm182500.htm
    
    
32. Тяжелые побочные эффекты от глазных капель мидриатиков у детей
    
    
    В мае 2008 г. Агентство по безопасности медицинских продуктов (Afssaps) Франции опубликовало результаты национального обзора по фармаконадзору атропиноподобных мидриатиков в виде глазных капель (атропин, циклопентолат, тропикамид) относительно системных побочных эффектов, развивающихся у детей и пожилых. В докладе представлено 150 случаев, выявленных с 13 марта 2007 г. у 133 детей и 17 пациентов старше 75 лет. В целом обнаружено 277 случаев системных побочных эффектов. Наиболее часто встречались нейропсихические нарушения (188 случаев): делирий, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация и судороги. В основном, эти осложнения наблюдались у детей младше 4 лет. У детей до 8 лет в 8% случаев отмечалось повышение температуры до 39еС, которое сопровождалось румянцем, что является одним из проявлений атропиноподобных эффектов. Часто наблюдалась непрохо¬димость кишечника. Нарушения мочеиспускания отмечались исключительно у пациентов старше 75 лет. Хорошо известно, что глазные капли могут иметь системные дозо- зависимые побочные эффекты. Следовательно, необходимо тщательно подбирать дозы в соответствии с возрастом пациента, а сами пациенты (или их родители) должны быть предупреждены о возможности появления настораживающих симптомов.
    
    Источник информации
    
    Prescrire international, June 2009, Vol. 18, N101, p 123 Translated from Rev Prescrire October 2008; 28 (300):747
    
    
33. Кортикостероиды: нейропсихические эффекты у детей и подростков
    
    
    Известно, что при любом пути введения — ингаляционном, парентеральном или пероральном — кортикостероиды могут вызывать нейропсихические побочные эффекты, включающие эйфорию, бессонницу, возбуждение, спутанность сознания, эпизоды мании, депрессию и судороги. Региональной службой по фармаконадзору и Французской ассоциацией центров по фармаконадзору в национальной базе данных обнаружено 95 спонтанных сообщений. В них описывается 136 нейропсихических побочных эффектов у детей и подростков, зарегистри¬рованных с января 1994 г. по март 2007 г., пятнадцать из которых квалифицированы как серьезные. Средний возраст пациентов составлял 10,4 года, 57 из них (60%) были младше 6 лет, 46 (48,8%) были мальчики. В 29 случаях побочные эффекты развились из-за передозировки (16 случаев) или использования максимальной дозы (13 случаев) вследствие неправильного назначения или введения препаратов. В других 13 случаях стероиды назначались в высоких дозах умышленно для лечения серьезных проблем: тяжелая астма, лейкемия ил нефротический синдром. Среди наиболее частых побочных эффектов отмечались ажитация или возбуждение (59 случаев — 43,4%) и расстройства сна (25 случаев — 18,4%). Стероиды были назначены внутрь в 72 случаях (69,9%), внутри¬венно в 13 случаях (12,6%) и ингаляционным путем в 10 случаях (11,7%). В 75% случаев реакции возникали в течение первой недели лечения. Большинство пациентов выходило их этих состояний после отмены стероидов. Описанные реакции должны служить напоминанием о необхо¬димости использования минимальных эффективных доз кортикостероидов, даже при ингаляционном пути введения.
    
    Источник информации
    
    Prescrire International, June 2009, Vol. 18, N101, p 123 Translated from Rev Prescrire November 2008; 28 (301):830
    
    
34. Местное применение такролимуса и рак
    
    
    Агентство по безопасности медицинских продуктов (Afssaps) Франции опубликовало результаты текущего исследования риска развития рака, связанного с местным применением такролимуса с целью лечения экземы. Компания-производитель сообщила о 171 случае развития лимфомы или малигнизации уплотнений различного типа и локализации. Оценка причинной связи показала широкую вариабельность от случая к случаю, а сравнение с общей популяцией не было достаточно информативным. Было выявлено 22 случая кожной Т-клеточной лимфомы, 2 из них — у подростков. В конце сентября 2007 г. частота кожной лимфомы составляла 1,75 случаев на 100 000 человеко-лет и 25 — на 100 000 в подгруппе пациентов, вовлеченных в клиническое испытание (и, видимо, лучше контролируемых), по сравнению с 0,5 случаями на 100 000 общей популяции. Компания-производитель планирует проведение когортного исследования случаев за последние 10 лет для обеспечения более надежных доказательств. Впрочем, уже известно, что такролимус не обладает существенными терапевтическими преимуществами перед кортикостероидами при атопической экземе и имеет отрицательный баланс в соотношении «риск- польза». В интересах пациентов лучше не использовать такролимус: переоценка безопасности препарата и соответствующие регуляторные действия потребуют достаточно много времени.
    
    Источник информации
    
    Prescrire International, June 2009, Vol. 18, N101, p 122 Translated from Rev Prescrire November 2008; 28 (301):828
    
    
35. Медицина, основанная на доказательствах рекомбинантные человеческие стимуляторы эритропоэза повышают смертность у больных раком: мета-анализ рандомизированных исследований
    
    
    У больных злокачественными опухолями часто наблюдается анемия, обусловленная основным заболеванием и/или противоопухолевым лечением. В таких ситуациях стимуляторы эритропоэза (СЭ) повышают концентрацию гемоглобина, сокращают потребность в трансфузиях эритромассы, тем самым, способствуя повышению качества жизни. Тем не менее, при их применении повышается риск тромбоэмболий. Кроме того, возможно, они способны стимулировать рост опухолей (Henke M. et al, 2006). Неясно, влияют ли такие препараты на выжи¬ваемость. Вопрос о безопасности их применения неоднократно подни¬мался Управлением по контролю пищи и лекарств (FDA) США, а также Европейским агентством по лекарствам (European Medicines Agency). Ранее уже проводились мета-анализы литературы по применению СЭ, однако они имели существенные недостатки. Так, в ряде из них объединялись результаты исследований, в которых были разные критерии оценки выживаемости и/или не проводился анализ эффекта СЭ в зависимости от исходной концентрации гемоглобина. В других работах существенным недостатком можно признать то, что они были небольшими по популяции больных (до 2300) и их спонсировали производители препаратов — СЭ. МЕТОДЫ И ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ Настоящий мета-анализ проведен специалистами Германии и Швейцарии. Основные этапы анализа полученных данных проводили два академических центра независимо друг от друга. Комитет управления настоящим исследованием состоял из клиницистов и специалистов по научным методикам. Данный комитет изучал результаты, полученные указанными центрами, и формулировал выводы. Для анализа подбирались такие рандомизированные исследования, в которых для профилактики или лечения анемии у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения или без такового применялся либо СЭ (эпоэтин альфа или бета [epoetin], либо дарбепоэтин альфа [darbepoetin]) — при необходимости в сочетании с трансфузиями эритромассы (экспериментальные группы), либо только эритромасса (контрольные группы). Исключались исследования с высокодозной химиотерапией, предусматривающей миелоабляцию (неспецифическая тотальная иммуногемотопоэтическая супрессия) с последующей трансплантацией стволовых клеток, а также работы по применению СЭ при острых лейкозах или миелодиспластическом синдроме. Не использовались также результаты исследований по применению коротких курсов СЭ перед операциями. В мета-анализ не включали также работы с малым числом больных (меньше 50 больных в группе). Исследования подбирались в системах Medline, Embase, Cochrane Library, а также в материалах конференций за период с 01-I-1985 по 31-I-2008. Дополнительно рассматривались исследования, спонсированные производителями СЭ. Главным анализируемым показателем являлась смертность во время активной фазы исследования (которая определялась по числу смертей от любой причины в период между датой рандомизации и истечением 28 дней после окончания активной фазы), а также общая выживаемость. По крайней мере, 70% больных должны были получить запланированное противоопухолевое лечение. РЕЗУЛЬТАТЫ После тщательного отбора в мета-анализ было включено 53 исследования. Общая их популяция составила 13 933 пациентов. Медиана возраста при рандомизации составляла 60.6 лет в группах, получавших СЭ, и 59.8 лет в контрольных группах. Химиотерапию получали больные в 38 работах (72% исследований), в 3 исследованиях они получали лучевую терапию (6%), в 5 исследо¬ваниях (9%) — химиолучевое лечение; еще в 2 работах химиотерапия была проведена, но проводилась она менее чем у 70% больных. В 5 исследованиях (9%) пациенты не получали ни химиотерапию, ни луче¬вую терапию. Контроль по плацебо использовался примерно в половине работ (53%). Запланированная доза эпоэтина колебалась от 21 000 до 63 000 МЕ в неделю, доза дарбепоэтина — от 100.0 мкг до 157.5 мкг в неделю. Продолжительность лечения с помощью СЭ, как правило, колебалась от 8 до 52 недель, в более чем в трети исследований (в 20 из них — 38%) длительность применения СЭ зависела от длительности химиотерапии. Медиана концентрации гемоглобина при рандомизации составлял 106 г/л в группах, получавших СЭ, и 108 г/л в контрольных группах. При рассмотрении результатов всех исследований оказалось, что риск смертности во время активной фазы исследования был выше у пациентов, получавших СЭ (отношение риска — 1.17, р=0.003). Кроме того, у больных из групп СЭ, была ниже общая выживаемость (отно¬шение риска — 1.06, р=0.046). При анализе результатов тех работ, в которых пациенты получили только химиотерапию, отношение риска смертности во время активной фазы исследования для групп СЭ составило 1.10 (р=0.12), а отношение риска по общей выживаемости — 1.04 (р=0.26). Примечательно, что наблюдалась следующая тенденция: чем лучше были организованы исследования, тем более заметным было отрица¬тельное влияние СЭ. ВЫВОДЫ При мета-анализе с общей популяцией почти 14 000 человек выяв¬лено повышение общей смертности, а также смертности во время актив¬ной фазы исследований у тех больных, которые получали СЭ, в срав¬нении с пациентами контрольных групп. Этот эффект был менее выра¬жен у пациентов, пролеченных по поводу опухоли только химиоте¬рапией, что требует дальнейшего изучения. Необходимы мета-анализы клинических исследований, а также фундаментальные работы (на клеточ¬ном и молекулярном уровнях) чтобы уточнить, способствуют ли СЭ прогрессированию злокачественных опухолей. Следует также изучить механизмы влияния СЭ на образование тромбов.
    
    Источник информации
    
    Bohlius J. et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. May 2. 2009; 373: 1532-42
    
    
36. Амоксициллин/клавулановая кислота: психические нарушения
    
    
    У 55-летней женщины наблюдалось развитие дезориентации, спутанности сознания в течение 2 часов после приема внутрь 375мг амоксициллина/клавулановой кислоты в связи с подозрением на пневмонию. После доставки больной в отделение неотложной терапии симптомы стихли. Позднее, в тот же день, пациентка получила дополни¬тельную дозу амоксициллина/клавулановой кислоты — 750 мг. Через 90 минут у нее развились нарастающая ажитация и эксцентричное поведение, а также зрительные галлюцинации, бред преследования и нарушение речи. Результаты анализов были в норме. Ей назначили галоперидол и мидазолам. Симптомы быстро устранились и не возобнов¬лялись в течение 24 часов. Был поставлен диагноз — лекарственный психоз. Изучение истории болезни пациентки выявило имевший место ранее эпизод развития галлюцинаций после получения больной разовой дозы амоксициллин/клавулановой кислоты внутривенно для профилактики хирургической инфекции. Комментарий автора. Описано множество побочных психических эффектов, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты. Большая часть этих эффектов связана с амоксициллином, что дает основание заключить, что именно амоксициилин ответственен за развитие психоза. Побочная реакция квалифицирована как «серьезная».
    
    Источник информации
    
    Bell CL, Watson B, Waring WS. Acute psychosis caused by co-amoxiclav. BMJ 337:, 14 Oct 2008. Reactions 25 Oct 2008, No 1225
    
    
37. Противоэпилептические препараты - риск снижения плотности кости
    
    
    Объединенное Королевство. Медицинское регуляторное агентство (MHRA) предостерегает о риске воздействия противоэпилептических лекарств на костную ткань. Известно, что карбамазепин, фенитоин, примидон и фенобарбитал вызывают остеомаляцию. Информация об этом есть в инструкции этих препаратов. Для карбамазепина установлен также риск развития остеопороза. Согласно MHRA, имеющиеся данные о безопасности этих лекарств свидетельствуют о том, что длительное лечение карбамазепином, фенитоином, примидоном и вальпроатом натрия связано с риском снижения минеральной плотности костей, приводящей к развитию остеопении, остеопороза и переломов, особенно в случаях длительной иммобилизации, недостаточной инсоляции или получения пациентами недостаточного количества кальция. Агентство рекомендует врачам назначать препараты витамина Д пациентам группы риска, получающим длительное лечение примидоном, карбамазепином, фенобарбиталом или вальпроатом натрия. Имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для подтверждения связи между снижением плотности кости, остеопенией, остеопорозом, остеомаляцией и применением других противоэпилеп¬тических препаратов.
    
    Источник информации
    
    WHO Pharceuticals Newsletter N.3, 2009